Recherche translationnelle: essai in vivo de la cryoablation et de produits non toxiques comme traitement thérapeutique du cancer du sein métastatique

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Emplacement: Albert Einstein College of medicine of Yeshiva University, New York, USA
Collaboration: Claudia Gravekamp, PhD

 

Ce projet est terminé et le résumé est actuellement mis à jour.

 

La cryoablation est une technique qui utilise l’effet du froid intense pour tuer les cellules cancéreuses en insérant une aiguille dans la tumeur. Elle est couramment utilisée dans le traitement des types de cancer spécifiquement localisés et notamment lorsqu’une opération n'est pas envisageable.

La mort des cellules tumorales est induite par la formation de cristaux intracellulaires qui provoquent des lésions tissulaires et la libération de protéines appelées antigènes spécifiques de tumeurs (TAA). Ces antigènes stimuleraient, à leur tour, des leucocytes spécifiques du système immunitaire à tuer les cellules tumorales des métastases. Cependant, le système immunitaire est toujours affaibli à proximité de la tumeur. Cette procédure nécessite donc des agents capables de contrer l'inhibition immunitaire dans l'environnement de la tumeur afin que la cryoablation puisse induire une réponse immunitaire et alors puisse présenter une plus grande efficacité sur les métastases.

Lors d'études précédentes, il a été constaté que la curcumine et la di-guanosine monophosphate cyclique (di-GMP cyclique) sont toutes les deux en mesure de réduire l'inhibition immunitaire.  Nous avons testé des combinaisons de cryoablation et de curcumine, de di-guanosine monophosphate cyclique et d'autres produits non toxiques sur des souris atteintes de cancer du sein métastatique. Les résultats de la combinaison avec Meriva, un complément alimentaire de la curcumine à biodisponibilité renforcée, ont été publié en mai 2015 (résumé).

L'objectif final est de sélectionner l'association la plus prometteuse de cryoablation avec un ou plusieurs produits non toxiques, de tester cette association le plus rapidement possible dans le cadre d'essais cliniques et de la mettre à la disposition des patientes.

Ce projet est financé par Reliable Cancer Therapies.

Professional info

Location: Albert Einstein College of medicine of Yeshiva University, New York, USA
Collaboration: Claudia Gravekamp, PhD

 

This project has been closed and the summary is currently being updated.

 

Cryoablation is a process that uses extreme cold to kill cancer cells. It is a widely used treatment for specific localized cancer types and particularly for metastatic cancer. Tumor cell death by cryoablation is induced by the formation of intracellular crystals that causes tissue damage and the release of tumor-associated antigens (TAA). These antigens, in turn, may stimulate T cells to kill tumor cells in metastases that express the tumor-associated antigen. Since the immune system in the tumor microenvironment is always suppressed, the stimulation of T cells by cryoablation further impairs any helpful immune system productivity. Therefore, there is a need for agents that can reduce this immune suppression in the tumor environment in order for cryoablation to be able to induce the release of tumor-associated antigens. For instance, tumor cells and immune cells, such as myeloid-derived suppressor cells (MDSC) and macrophages, inhibit T cell responses in the tumor microenvironment by producing high levels of cytokines. Interleukin (IL)-6 is one of those cytokines and frequently produced in patients with breast cancer, ovarian cancer, lung cancer, and other types of cancers.

In previous research studies we found that reduction of IL-6 by anti-IL-6 antibodies or curcumin (Indian spice known for reducing the production of IL-6) restored T cell responses to tumor-associated antigen (TAA) Mage-b in vitro and in vivo.

The specific aims of this project are to test cryoablation in combination with several non-toxic products in a mouse model of metastatic breast cancer (4T1 model) and analyze T-cell responses after treatment. The results of the combination with Meriva, a curcumin food supplement with enhanced bioavailability, have been published in May 2015 (abstract).

The final goal is to select a promising combination of cryoablation and one or more non-toxic products and test this combination as soon as possible in clinical trials and make it available for patients.

This project is financed by Reliable Cancer Therapies.