MODULUNG : essai multicentrique randomisé, de phase prospective II, d’un traitement biomodulatoire par 3 médicaments administrés chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules

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Localisation: L’Université Regensburg (Freistaat Bayern), Allemagne
Collaboration: Prof. Dr. A. Reichle, Prof. Dr. C. Schulz

 

Le cancer du poumon est le type de cancer le plus fréquent au monde et la cause la plus fréquente de décès par cancer. Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) est le type principal de cancer du poumon et représente environ 85 % de tous les cas de cancer du poumon. De façon générale, environ 15 % des patients survivent pendant au moins 5 ans après avoir reçu un diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules.

Lorsque la tumeur pulmonaire est petite ou limitée à un seul poumon, elle peut être soignée par chirurgie ou par radiothérapie. Malheureusement, au moment du diagnostic, les cancers du poumon non à petites cellules sont généralement trop importants, se sont propagés dans d’autres parties du thorax ou dans des organes distants. Dans ces cas, le traitement standard est une chimiothérapie à base de platine. Si le premier traitement par chimiothérapie échoue, l'option suivante est le nivolumab, un médicament récemment homologué. Environ 2 patients sur 10 ont vu leur tumeur rétrécir grâce au nivolumab et 2 sur 3 ont vu leur maladie se stabiliser.

Les données scientifiques suggèrent qu’il est important d’agir sur plusieurs aspects de la tumeur pour obtenir un avantage à long terme. Empêcher la formation des vaisseaux sanguins dont la tumeur a besoin pour croître, moduler l’environnement inflammatoire et immunitaire de la tumeur et modifier le comportement des cellules tumorales elles-mêmes peut en fait s’avérer plus efficace et apporter un avantage en termes de survie ainsi qu’une amélioration de la qualité de vie des patients présentant des cancers avancés.

C’est pourquoi cette étude randomisée, où les patients sont affectés de manière aléatoire au groupe du traitement expérimental et au groupe de contrôle, comparera le traitement standard par nivolumab au traitement expérimental par une association de trois médicaments actuellement sur le marché pour d’autres indications que le cancer du poumon.

Le traitement expérimental est constitué d’une combinaison de clarithromycine, de pioglitazone et de tréosulfan. Ces trois médicaments ont déjà fourni des preuves scientifiques de leur capacité à empêcher les tumeurs de croître et de survivre.

L’essai a été approuvé par le Comité d’éthique et les autorités compétentes en Allemagne. Cet essai est mis en place dans neuf hôpitaux en Allemagne et enrôlera 86 patients au total. 21 patients ont été recrutés (février 2017).

Pour plus de détails concernant cette étude (NCT02852083), consultez le site www.clinicaltrials.gov.

Professional info

Location: University Regensburg (Freistaat Bayern), Germany
Collaboration: Prof. Dr. A. Reichle, Prof. Dr. C. Schulz

 

Lung cancer is the most common cancer type worldwide and the most common cause of death from cancer. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the main type of lung cancers, accounting for approximately 85% of all lung cancer cases. In general, approximately 15% of patients survives for at least 5 years after being diagnosed with NSCLC.

When the lung tumor is small or confined to only one lung it can be cured by surgery or radiotherapy. Unfortunately, NSCLCs are often “locally advanced” when they are large or have spread to other parts in the chest, or “metastatic” when they have spread to distant organs. Standard treatment for locally advanced and metastatic NSCLC consists of platinum-based chemotherapy. If this first chemotherapy treatment fails, the next option is the recently approved Nivolumab (an anti-PD-1 monoclonal antibody). The objective response rate with nivolumab is about 20% with 25-30% of patients also experiencing disease stabilization. One year survival is between 42% and 51% depending on the subtype of NSCLC.

Whilst Nivolumab has given better results than docetaxel (former standard second line), it acts on one specific component of the tumor microenvironment. Scientific data suggest that it might be efficient to act on several aspects of the tumor to achieve a long-term benefit. Combining anti-angiogenesis, anti-inflammation, immune modulation and transcriptional modulation of tumor cells may actually be even more effective, both possibly providing a survival benefit and improving the quality of life in patients with advanced cancers.

Therefore, this randomized study, where patients are randomly divided over the treatment group and control group, will compare the standard treatment with Nivolumab to the experimental treatment with a combination of 3 oral drugs that are currently on the market for other indications than lung cancer. These drugs could potentially be useful in the treatment of NSCLC because they have shown an effect on both the tumor environment and the tumor cells.

The experimental treatment consists of a combination of clarithromycin, pioglitazone and treosulfan:

  • Clarithromycin is an antibiotic which has an effect on inflammation. In a small trial done in Japan, patients who received clarithromycin for NSCLC had their survival prolonged compared to the control group of patients receiving standard treatment. In addition, there is evidence that clarithromycin controls tumor-associated inflammation and improves cachexia, or condition in which the patient loses weight and muscle tissue and is weak and tired.
  • Pioglitazone, currently on the market to treat diabetes, has an effect on the growth of cells as well as cell death.
  • Treosulfan is a chemotherapeutic drug which will be used at a “metronomic dose”, i.e. at a lower but more frequent dose than the usual schedule.

The trial has been approved by the Ethics Committee and the Competent Authorities of Germany. This trial is set up in 9 hospitals in Germany and will include 86 patients in total to compare the efficacy of the experimental treatment to the efficacy of nivolumab. Additionally, the side effects (safety) and quality of life are verified. 21 patients have been enrolled (February 2017).

More details about this study (NCT02852083) at www.clinicaltrials.gov.